O ginseng é uma das plantas medicinais mais populares e estudadas do mundo. Várias espécies do género Panax são designadas pelo nome de ginseng, como, por exemplo, o ginseng coreano (Panax ginseng), o ginseng americano (Panax quinquefolium), o ginseng chinês (Panax notoginseng) ou o ginseng japonês (Panax pseudoginseng). Embora existam diferentes espécies de ginseng, a espécies principal sobre a qual se debruçam os estudos mais conclusivos sobre a real existência de propriedades medicinais é o chamado ginseng coreano ou Panax ginseng (nome científico completo: Panax ginseng C.A. Mey), presente em ONIT. Originalmente, o reconhecimento das propriedades medicinais benéficas do ginseng coreano vem da ciência médica oriental. Gradualmente, desde a década de 1970, a ciência moderna, convencida das propriedades benéficas desta planta, tem se dedicado a identificar que compostos químicos naturais são os responsáveis ​​por suas propriedades medicinais e quais os mecanismos biológicos desencadeados no nosso organismo.

O ginseng coreano é caracterizado pela presença de compostos químicos chamados ginsenosídeos, presente nas raízes e, em maior quantidade, nas folhas [1]. De todas as espécies de ginseng, o ginseng coreano é considerado o de melhor qualidade por ser mais rico em ginsenósidos e por apresentar uma maior variedade destes: cerca de 30 ginsenósidos diferentes! Por exemplo, o ginseng americano e o ginseng chinês contêm apenas 13 e 14 tipos de ginsenósidos, respetivamente [2]. Esses compostos são responsáveis ​​pelas propriedades revigorantes e energizantes do ginseng, resultantes da estimulação que produzem nos neurónios que compõe o sistema nervoso central. Segundo estudos científicos, alguns ginsenosídeos aumentam a liberação de glutamato, um neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central [3], e melhoram a função do sistema colinérgico, aumentando a expressão da enzima colina acetiltransferase, uma enzima responsável pela síntese do neurotransmissor acetilcolina [4].

O que é é o sistema colinérgico? O sistema colinérgico é o conjunto de células neuronais que utilizam a molécula de acetilcolina na transdução de sinais sinápticos (neurotransmissão colinérgica). Essas células neuronais liberam acetilcolina ou são ativadas pela acetilcolina durante a propagação do impulso nervoso. O sistema colinérgico tem sido associado a várias funções cognitivas, como memória, atenção seletiva e processamento de emoções [5]. Na verdade, a acetilcolina é conhecida como a “molécula de memória”. Por ser responsável pela transdução dos sinais sinápticos, a acetilcolina é classificada como um neurotransmissor e é produzida a partir da colina, um dos ingredientes presentes na fórmula ONIT.

Os ginsenósidos do ginseng coreano também atuam no sistema pituritário-adrenocortical, reduzindo a produção de hormonas que aumentam o stress corporal [6]. Também existem evidências científicas de que esses compostos se ligam a proteínas denominadas recetores do ácido gama aminobutírico (GABA), localizadas nas membranas dos neurónios. O GABA atua como um “freio” nos circuitos neurais durante o stress, evitando que os sinais neuronais associados à ansiedade cheguem a outros neurónios. Isso explica o efeito revigorante e regulador da ansiedade do ginseng. Outras propriedades reconhecidas são seus efeitos neuroprotetores e inibitórios na captação de serotonina e norepinefrina (noradrenalina) que auxiliam nos sintomas do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) [7, 8].

Destacamos duas outras referências científicas interessantes sobre as propriedades nootrópicas do ginseng coreano:

• O ginseng aumenta a energia física e mental: um ensaio duplo-cego controlado por placebo com 30 adultos jovens saudáveis ​​demonstrou os benefícios cognitivos do Panax ginseng. O estudo conclui que uma única dose de 200 mg ou 400 mg de ginseng reduziu os níveis de glicose no sangue e reduziu significativamente a fadiga mental [9].
• O ginseng melhora a memória e a aprendizagem: um exemplo de vários que mostram como o ginseng parece afetar a memória e o aprendizado é ao aumentar o fator de crescimento do nervo (NGF) e o crescimento de neuritos no cérebro. [10]

O extrato de ginseng coreano do ONIT é concentrado 10 vezes em relação à folha seca triturada e é padronizado a 20% em ginsenosídeos por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC).

A L-tirosina é um aminoácido aromático e um componente essencial na biossíntese de substâncias com alta atividade fisiológica, como os neurotransmissores dopamina, adrenalina e noradrenalina [11]. Com efeito, vários estudos científicos têm verificado uma forte relação entre a ingestão de L-tirosina e a melhora na síntese destes neurotransmissores no cérebro em humanos [12, 13]. A este respeito, dois estudos clínicos comparando pacientes com depressão e voluntários saudáveis ​​mostraram que a suplementação com L-tirosina melhorou positivamente o tratamento da depressão [14]. O benefício da suplementação de L-tirosina também foi demonstrado em outro estudo clínico, no qual 22 adultos saudáveis ​​foram solicitados a alternar rapidamente entre duas tarefas diferentes. Comparado ao grupo de controle, o grupo que recebeu L-tirosina exibiu uma flexibilidade cognitiva significativamente superior (uma função cerebral que se presume ser regulada pela dopamina) [15].

Outra função importante da tirosina é a produção dos hormonas tiroideas tiroxina (T4) e triiodotironina (T3). Estas hormonas regulam o metabolismo de proteínas, gorduras e carboidratos, ou seja, a maneira como o corpo utiliza estes nutrientes para a obtenção em energia. Para produzir T3 e T4, a glândula tireoide necessita de L-tirosina e iodo, portanto, a deficiência de ambos pode afetar a síntese hormonal e dar lugar a graves problemas de saúde. Estudos verificaram que a suplementação alimentar com L-tirosina pode ser benéfica no tratamento da fadiga, um sintoma comum de baixos níveis de hormonas tiroideas e suprarrenais (da glândula adrenal) [16].

A colina apesar de não ser, no sentido clássico do termo, uma vitamina, é um nutriente geralmente agrupado com as vitaminas do complexo B. De facto, a colina participa em varias funções corporais vitais nas quais participam as vitaminas do complexo B como a função hepática, movimento muscular, metabolismo, funcionamento do cérebro e do sistema nervoso [17].

Conforme mencionado acima, o sistema colinérgico é modulado pelo neurotransmissor acetilcolina, sintetizado no organismo a partir da colina e, portanto, amplamente dependente da ingestão diária desse nutriente [17]. Os seres humanos podem produzir colina endogenamente no fígado, principalmente como fosfatidilcolina, porém a quantidade que o corpo é capaz de produzir naturalmente não é suficiente para atender às necessidades diárias [18]. De fato, muitas pessoas não atingem a ingestão recomendada desse nutriente e podem sofrer problemas de saúde decorrentes de sua deficiência [17]. Exemplos de alimentos que são fonte de colina: fígado, gema de ovo, carne, peixe, brócolos e couve-flor. Uma alternativa para ajudar a superar um eventual déficit na ingestão de colina é a suplementação. Nesse caso, o L-bitartarato de colina, fornecendo 41% de colina, é uma excelente escolha, pois apresenta uma excelente taxa de bioabsorção quando administrado por via oral na forma de cápsulas ou comprimidos [19].

Os efeitos na memória e na saúde do cérebro derivados da suplementação de colina a longo prazo foram amplamente estudados pela comunidade científica. Vários estudos in vivo em animais observaram um aumento significativo nas concentrações de acetilcolina no cérebro após uma dieta enriquecida com colina [20]. Esses estudos foram unânimes em atribuir uma melhora significativa na memória (teste de memorização da localização de alimento) em ratos submetidos à suplementação de colina, tanto na fase pré-natal [21-24], após o nascimento [24, 25] ou mais tarde na vida adulta [26, 27]. Em humanos, os estudos mostram que a suplementação de colina pode ajudar à pessoas idosas na diminuição dos sintomas associados à demência moderada de Alzheimer e a outras deficiências da memória [28-31].

O guaraná é usado há séculos como estimulante e nootrópico. Contém componentes bioativos como teobromina, teofilina, taninos, catequinas e cafeína. Sua propriedade estimulante se deve em grande parte à presença da cafeína, mas não é o único composto do guaraná com essa propriedade. A teofilina e a teobromina também têm propriedades estimulantes semelhantes à cafeína e, portanto, contribuem para um efeito estimulante geral superior ao do café [32]. Na verdade, foi demonstrado que o extrato de guanará possui propriedades nootrópicas importantes. Em vários estudos, seu consumo demonstrou melhorar significativamente o desempenho cognitivo, o desempenho da memória secundária e aumentar o estado de alerta, atenuando a fadiga mental associada a tarefas mentais prolongadas [33, 34].

Num estudo científico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 27 participantes, foi demonstrado que a administração combinada de L-teanina (também presente em ONIT) e cafeína (presente no extrato de guaraná) produz uma melhoras significativas nas habilidades cognitivas (efeito sinérgico) [ 35]. Especificamente, este estudo observou uma melhora na capacidade de atenção, capacidade de processar informações visuais e maior precisão ao alternar em uma tarefa e outra.

O extrato de guaraná da ONIT é concentrado 10 vezes em relação ao pó do fruto seco e titulado a 22% em cafeína por CLAE (cromatografia líquida de alta eficiência).

A estrutura química da L-teanina é semelhante à do glutamato, outro neurotransmissor muito importante do sistema nervoso central. Tal como no caso do GABA, a L-teanina também tem como origem o aminoácido glutamina, uma molécula que é também um neurotransmissor, neste caso com uma função oposta a do GABA, pois trata-se de um neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central [36].

Estudos em animais sugerem que a L-teanina aumenta os níveis de dopamina e GABA no cérebro. Além disso, devido à sua semelhança estrutural com o glutamato, a L-teanina compete pelos mesmos receptores nos neurônios, AMPA, NMDA e o recetor de kainato [37]. Isso diminui o efeito neurotransmissor excitatório do glutamato, o que explica o efeito calmante da L-teanina.

Foi demonstrado que o desequilíbrio entre o glutamato e o GABA está envolvido em muitas doenças neurodegenerativas, como Alzheimer, Parkinson, Huntington, síndrome de Tourette, delírio, depressão, transtorno obsessivo-compulsivo e autismo [38, 39].

O extrato da folha do ginkgo é um dos recursos naturais mais utilizada para o alívio dos sintomas associados aos distúrbios cognitivos, como doença de Alzheimer, a demência vascular e condições amnésicas relacionadas com a idade [40]. O efeito benéfico da suplementação com extrato de ginkgo na memória de curto prazo [41, 42] e de longo prazo [43, 44] ficou já demonstrado em vários estudos científicos com indivíduos jovens e idosos. O extrato de ginkgo também demonstrou produzir um efeito importante na melhora da memória em pacientes idosos com diagnóstico de doença cerebrovascular [45] e um efeito modesto, mas significativo, em pacientes com doença de Alzheimer [46].

O conhecimento exato do mecanismo de ação do extrato de ginkgo ainda é incerto, devido à complexidade dos princípios ativos que o constituem, mas sabe-se que os efeitos neuroprotetores e de melhora das capacidades congnitivas são devidos, em grande medida, à presença de glicosídeos flavonóides, conhecidos como ginkgoflavonóides, e lactonas terpênicas, conhecidas como ginkgolídeos [47-60].

Os ginkgoflavonóides são antioxidantes poderosos e eliminadores de radicais livres, que protegem os tecidos cerebrais contra o stress oxidativo [48]. Existem evidências crescentes de que o estresse oxidativo desempenha um papel importante no processo normal de envelhecimento do cérebro e na fisiopatologia de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer [53-56]. Estudos recentes demonstraram que o extrato de ginkgo exerce efeitos neuroprotetores nos neurónios do cérebro contra o estresse oxidativo induzido pela peroxidação lipídica [57-59]. O estresse oxidativo foi estudado principalmente em doenças neurodegenerativas, como doença de Alzheimer, doença de Parkinson e esclerose lateral amiotrófica [60]. Nessas doenças, o dano oxidativo foi encontrado mesmo nos estágios iniciais da doença, o que indica que os radicais livres estão relacionados à sua etiologia.

Os ginkgolídeos, particularmente ginkgolídeo B, são potentes antagonistas do fator ativador de plaquetas, também conhecido como PAF (do inglês: Platelet-activating factor). O PAF é um ativador fosfolipídico potente que intervém como mediador em muitas funções dos leucócitos, incluindo agregação plaquetária, processos isquémicos, inflamação e reações do tipo anafilático [48]. Foi demonstrado que os ginkgolídeos bloqueiam os receptores do PAF nas células-alvo, evitando a ocorrência desses processos inflamatórios, como aumento da permeabilidade vascular [49] e efeitos diretos na função neuronal [50, 51].

Embora os efeitos de melhora cognitiva do ginkgo tenham sido atribuídos principalmente aos seus efeitos neutralizantes de radicais livres e antagónicos do PAF, estudos recentes em animais sugerem que os componentes do extrato de ginkgo podem também exercer efeitos diretos no sistema colinérgico, o que poderia explicar seus efeitos de melhora cognitiva tanto agudos (que ocorrem durante ou imediatamente após o tratamento) e crónicos (produzidos pela toma de longo prazo do extrato de ginkgo) [61]. As ações colinérgicas diretas do ginkgo observadas em estudos com animais incluem redução da amnésia induzida pela administração de escopolamina [62], modulação da captação pré-sináptica de colina em terminais de neurónios e liberação de acetilcolina [63], regulação positiva de recetores muscarínicos pós-sinápticos e efeitos indiretos na função colinérgica por modulação do sistema serotonérgico [64].

O extrato de folha de Ginkgo biloba de ONIT é concentrado 50 vezes em relação ao pó de folha seca e padronizado a 24% em glicosídeos flavonóides (ginkgoflavonóides) e 6% em lactonas terpénicas (ginkgolídeos), determinados por HPLC (cromatografia líquida de alta eficiência).

A fosfatidilserina é um fosfolipídeo componente fundamental da membrana celular. Embora esteja distribuído por todo o corpo, é no cérebro onde se acumula em maior quantidade, especialmente no córtex cerebral ou na massa cinzenta [65]. A fosfatidilserina regula a condução dos impulsos nervosos, melhora a função e a memória das células nervosas, participa do metabolismo do trifosfato de adenosina (ATP) e desempenha um papel fundamental na sinalização do ciclo celular, especificamente em relação à apoptose [66, 67].

A concentração de fosfatidilserina nos tecidos cerebrais diminui ao longo dos anos e esta diminuição está relacionada a uma diminuição nas habilidades cognitivas [66]. Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo concluiu que a suplementação de fosfatidilserina produz melhorias significativas na memória auditiva de curto prazo, memória de trabalho, no desempenho mental ante estímulos visuais e no transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) [68].

A fosfatidilserina utilizada nos primeiros trabalhos científicos nos quais se estudava o seu efeito terapêutico era proveniente do cérebro bovino [69]. No entanto, devido à preocupação com a encefalopatia espongiforme bovina, seu uso foi substituído pela fosfatidilserina de origem vegetal, obtida a partir da lecitina de soja. O conteúdo natural de fosfatidilserina na lecitina de soja é de cerca de 3%. Para aumentar essa quantidade, é realizado um processo denominado conversão enzimática, que simula processos enzimáticos naturais. A fosfatidilserina presente em ONIT, é  de origem vegetal, derivada da lecitina de soja, e concentrada por conversão enzimática, alcançando uma concentração mínima de 20% em fosfatidilserina.

O ácido docosahexaenóico (DHA) do ómega-3 é o principal ácido gordo poliinsaturado no sistema nervoso central e uma parte constituinte do fosfolipídio fosfatidilserina no cérebro [66]. Por esse motivo, um fornecimento correto de DHA é essencial para a integridade das membranas celulares das células neuronais [70]. Tal afirmação foi comprovada em um estudo in vivo em que o efeito benéfico no corpo da combinação de fosfatidilserina e DHA foi avaliado. Este estudo concluiu que a referida combinação reduzia significativamente a concentração de espécies reativas de oxigénio no cérebro e era capaz de melhorar as habilidades de aprendizagem e memória [71].

O DHA é um dos componentes de outro produto Nutribiolite, OMEGA 3 + VIT K2 + VIT D3.  Este suplemento alimentar fornece 1000 mg de óleo de peixe ómega 3, padronizado a 50% em EPA (500 mg) e 25% em DHA (250 mg). Recomendamos a suplementação combinada de ONIT e OMEGA 3 + VIT K2 + VIT D3. Neste link você pode consultar um interessante artigo de revisão sobre as propriedades dos ingredientes do OMEGA 3 + VIT K2 + VIT D3 de Nutribiolite.

Durante séculos, o chá verde foi considerado uma bebida medicinal na Ásia Central e no Extremo Oriente. É rico em polifenóis, um grupo de compostos químicos com extraordinária capacidade antioxidante. No caso do chá verde, existe um tipo de polifenóis denominados catequinas, responsáveis ​​pelo seu sabor genuíno e pelo seu poder antioxidante. A principal catequina presente no chá verde é a epigalocatequina-3-galato ou EGCG. A EGCG é 20 vezes mais antioxidante do que a vitamina E e 100 vezes mais do que a vitamina C [72]. Com efeito, a maioria dos estudos científicos atribuem os efeitos benéficos do chá verde aos altos níveis de EGCG, que protegem as células dos danos associados ao estresse oxidativo e suprime a atividade de substancias químicas pró-inflamatórias produzidos no organismo, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) [73]. Essa proteção pode ajudar a reduzir os danos cerebrais que conduzem ao declínio mental e à doenças cerebrais, como a doença de Parkinson e a doença de Alzheimer. Estudos baseados em ressonância magnética funcional de imagem (MRI) também encontraram benefícios de curto prazo na memória e atenção, bem como um aumento na ativação de uma área do cérebro responsável por responsável por mediar a memória de trabalho [72, 73].

O extrato de chá verde da fórmula de ONIT é de qualidade Premium e se obtém através de um processo de extração avançado que retém ao máximo os polifenóis antioxidantes (95% de seu conteúdo total). Do total de polifenóis antioxidantes deste extrato, 80% são catequinas fenólicas e 50% consistem em EGCG puro. Para preparar 1 kg do nosso extrato de chá verde, são necessários 100 kg de folhas de chá verde!

A taurina é um dos aminoácidos mais abundantes no cérebro, na medula espinhal, na retina, no tecido muscular e também está presente em muitos outros órgãos do corpo humano. Ao contrário de outros aminoácidos, a taurina não faz parte da estrutura das proteínas, mas está alojada no espaço intracelular de certos tecidos em sua forma livre e desempenhando várias funções. Apesar de ser um aminoácido condicionalmente essencial (que geralmente pode ser sintetizado pelo corpo), em situações de stress ou doença, o corpo pode não ser capaz de produzi-lo em quantidade suficiente [74].

Existe atualmente, nos meios científicos, um grande debate sobre si a taurina deveria passar a ser considerada um aminoácido essencial ao invés de condicionalmente essencial [74]. Isso se deve ao fato da taurina estar amplamente distribuída no corgo, apresentar vários atributos citoprotetores [75, 76] e ser fundamental para o desenvolvimento, a nutrição e a sobrevivência celular [77, 78].  Além disso, existem evidências crescentes da relação entre a deficiência de taurina e uma ampla gama de condições patológicas, como cardiomiopatia [79], disfunção renal [80], disfunção beta pancreática [81] e degeneração macular [82].

Tal como acontece com os ginsenósidos do ginseng, a taurina também apresenta a capacidade de se ligar aos recetores GABA-A, modulando o efeito inibidor do GABA.  Como discutimos anteriormente, o GABA atua como um “freio” nos circuitos neuronais durante o stress, evitando que os sinais sinápticos associados à ansiedade sejam transmitidos a outros neurónios. A diminuição da estimulação neuronal facilita os processos de criação de memória, atenção e aprendizagem [83]. A investigação também demostrou que a taurina fornece neuroproteção contra a degeneração das células da retina. Acredita-se que o aumento dos níveis de taurina no corpo melhora a visão e a saúde geral dos olhos [74].

A acetil L-carnitina, também conhecida como ALCAR, é a forma acetilada da L-carnitina e é produzida no organismo a partir da L-carnitina. A carnitina é um componente da membrana interna da mitocôndria e está intrinsecamente envolvida no metabolismo mitocondrial e no seu funcionamento, pois desempenha um papel fundamental na oxidação de ácidos gordos e no metabolismo energético.

No que diz respeito à suplementação dietética (exógena) deste nutriente, a sua toma sob a forma de ALCAR tem demostrado ser muito mais eficiente, pois o ALCAR é mais facilmente absorvido pelo intestino e atravessa mais facilmente a barreira hematoencefálica [84]. O ALCAR é também responsável por proporcionar os grupos acetilo necessários para a síntese do neurotransmissor acetilcolina (de grande importância e que já mencionamos acima) [85]. Segundo vários estudos científicos, o ALCAR está envolvido na modulação do metabolismo dos fosfolipídios, na morfologia sináptica e na transmissão sináptica, e pode aumentar a síntese e liberação de macromoléculas, como fatores neurotróficos, neurohormónas e vários neurotransmissores [84, 86, 87]. Todas essas funções do ALCAR têm estimulado o interesse em seus efeitos sobre a cognição.

Os níveis de L-carnitina diminuem significativamente à medida que envelhecemos, levando a doenças neurodegenerativas. A suplementação com ALCAR, como fonte mais biodisponível de L-carnitina, exibiu efeitos positivos no metabolismo mitocondrial e mostra-se promissora no tratamento do envelhecimento e de patologias neurodegenerativas, como Alzheimer, por desacelerar a progressão do declínio mental [88].

O extrato de beterraba tem muitos fitonutrientes com propriedades antiinflamatórias, como betalaínas, carotenóides e flavonóides. As betalaínas são divididas em dois grupos: betacianinas e betaxantinas. Um grande número de estudos in vitro e em modelos animais (estudos in vivo) têm revelado as importantes propriedades antioxidantes e antiinflamatórias das betalaínas, o que tem despertado interesse no uso do extrato de beterraba no tratamento de patologias clínicas causadas pelo estresse oxidativo e pela inflamação crônica, como a doença hepática [89, 90], a artrite [91] e até o cancro [92-94].

Uma característica comum entre o extrato de beterraba e a L-arginina é que ambos são fontes de óxido nítrico (NO). O NO atravessa livremente as membranas celulares e desempenha um papel importante como neurotransmissor no cérebro, fortemente envolvido no processo de aprendizagem e formação da memória. No sistema nervoso central, o NO tem diferentes funções, sendo importante a regulação do fluxo sanguíneo cerebral em resposta a fatores físicos e bioquímicos, neutralizando a vasoconstrição e permitindo um fornecimento constante de fluxo sanguíneo [95].

No caso da beterraba, o NO é gerado a partir de seu alto teor de nitrato inorgânico (NO3-), que é convertido em NO pela ação dos ácidos estomacais. No caso da L-arginina, o NO é gerado pela ação da enzima óxido nítrico sintetase que, além do NO, também produz L-citrulina [96]. A L-arginina também está envolvida na síntese de creatina e DNA [97, 98].

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