La enfermedad coronaria obstructiva (infarto de miocardio) es una gran pesadilla para la humanidad. En los países desarrollados, como en España, es la principal causa de mortalidad. Según datos del Instituto nacional de estadística, el 26,4% de las defunciones en el año 2021 se debieron a enfermedades cardiovasculares (datos INE).
El colesterol alto, especialmente la fracción LDL (colesterol malo), es señalado como el mayor responsable por esta enfermedad. El exceso de colesterol LDL en sangre aumenta la probabilidad de que este se adhiera a las paredes internas de los vasos sanguíneos, contribuyendo a la formación de placas de ateroma, abriendo camino a lo que se llama aterosclerosis. Consecuentemente, el paso se estrecha, el flujo sanguíneo se reduce y, según la gravedad, puede haber riesgo de rotura o de obstrucción del vaso sanguíneo. En caso de que ocurra en las arterias del corazón, hay riesgos de que se produzca un infarto del miocardio (aterosclerosis coronaria).
Por ese motivo, el colesterol elevado se ha convertido en el enemigo público número uno. Paradójicamente, nadie cuestiona que sin colesterol morimos, y por lo tanto el colesterol no puede ser el único culpable. De hecho, ¿cómo se explica la ocurrencia de infarto de miocardio en adultos cada vez más jóvenes, que además no presentan ninguna anomalía en sus niveles de colesterol y adoptan estilos de vida aparentemente saludables? Pues sí, existe otro culpable: la homocisteína.
Figura 1: Ilustración de una aterosclerótica (aterosclerosis).
¿Qué es la homocisteína?
La homocisteína es un subproducto del metabolismo de la metionina, un aminoácido esencial proveniente de las proteínas de la dieta, principalmente proteínas de origen animal como la carne, la leche y los huevos. La metionina se metaboliza en homocisteína principalmente en el hígado.
Figura 2: Estructuras químicas de la metionina y homocisteína.
¿De dónde procede la homocisteína?
La mayor parte de la metionina de la dieta se utiliza para la síntesis de proteínas. Sin embargo, una parte importante se utiliza en la formación de la S-adenosil-L-metionina, una molécula con una importancia fundamental en una serie de procesos bioquímicos que involucran la metilación enzimática, una reacción bioquímica esencial que juega un papel importante en una amplia gama de procesos biológicos como la expresión genética, la síntesis de hormonas, neurotransmisores y de fosfolípidos.
La metionina se condensa con el trifosfato de adenosina (ATP) en las células, formando S-adenosil-metionina. Tras donar el grupo metilo, la S-adenosil-metionina se transforma en S-adenosil-homocisteína, que se hidroliza, generando adenosina y homocisteína que se liberan al torrente sanguíneo.
Figura 3: Esquema de la formación de la homocisteína a partir de la metionina.
La homocisteína resultante es una molécula muy agresiva para el organismo y necesita ser metabolizada (transformada) en una otra sustancia menos dañina. Cuando la homocisteína se encuentra en niveles elevados en el torrente sanguíneo, lo que se denomina como hiperhomocisteinemia, se producen daños en las paredes internas de los vasos sanguíneos, lo que poder dar origen a la aterosclerosis por acumulación de placas de ateroma y rigidez arterial 1. Otra consecuencia de la hiperhomocisteinemia es la alteración de los factores que intervienen en la coagulación sanguínea, lo cual puede llevar a la formación de coágulos que desencadenan en trombosis 1. Algunos estudios también correlacional niveles elevados de homocisteína en sangre con enfermedades como el Alzheimer, el Parkinson, la disfunción renal y la diabetes 2.
A día de hoy3, 4, tras la publicación de varios estudios clínicos y epidemiológicos, se ha demostrado que la elevación de los niveles de homocisteína plasmática, es un factor de riesgo independiente de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y enfermedad vascular periférica. Es importante resaltar que un factor de riesgo independiente significa que es independiente de otros factores convencionales de enfermedad cardiovascular como el colesterol LDL elevado, presión arterial elevada, o el tabaquismo5. Eso, es importante, pues si usted tiene homocisteína elevada y además presenta otro factor de riesgo adicional, la probabilidad de padecer de enfermedad cardiovascular es mucho mayor.
Valores normales de homocisteína en sangre
Actualmente, se consideran de no-riesgo concentraciones plasmáticas de homocisteína por debajo de 15 µmol/l en adultos y pacientes hiperhomocisteinémicos aquellos que la presenten por encima de este valor 6. La hiperhomocisteinemia se suele clasificar como 7:
| Clasificación | Concentración |
|---|---|
| Leve | 16 – 30 µmol/L |
| Moderada | 31 – 100 µmol/L |
| Severa | > 100 µmol/L |
El metabolismo de la homocisteína
El metabolismo de la homocisteína en nuestro organismo se lleva a cabo, sobre todo en el hígado, donde intervienen la acción de enzimas y de las vitaminas B6 (piridoxina), B12 (cobalamina) y el 5-metiltetrahidrofolato, que se genera a partir del folato (B9). Estas vitaminas son muy importantes, pues actúan como cofactores enzimáticos, sin los cuales las enzimas no pueden hacer su función catalítica.
¿Cómo exactamente participan las vitaminas B6, B12 y B9 en el metabolismo de la homocisteína?
El metabolismo de la homocisteína, se lleva a cabo a través de 2 rutas principales: la remetilación y la transulfuración.
REMETILACIÓN: Si el organismo necesita de metionina, se lleva a cabo la ruta de remetilación, en la cual participan las vitaminas B12 y el 5-metiltetrahidrofolato:
Figura 4: Metabolismo de la homocisteína – Remetilación: reconversión de homocisteína en metionina.
TRANSULFURACIÓN: Si hay metionina suficiente en el organismo, entra en acción la ruta de transulfuración. En este caso la homocisteína se combina de forma irreversible con la serina para generar cistationina. En esta ruta intervienen la enzima cistationina ß sintasa y su cofactor la vitamina B6. El paso siguiente será la conversión de la cistationina en cisteína.
Figura 5: Metabolismo de la homocisteína – Transulfuración: conversión irreversible de homocisteína en cisteína.
En situaciones normales debería quedar muy poca homocisteína libre en el torrente sanguíneo. Sin embargo, si los niveles de vitaminas B12, B6 y B9 en el hígado son bajos, este no es capaz de metabolizar la homocisteína de manera eficiente, originando una hiperhomocisteinemia, que pode producir problemas graves de salud, sobre todo a nivel vascular. De hecho, la deficiencia individual o combinada de estas 3 vitaminas es la causa más común de hiperhomocisteinemia 6, 8-10.
Cabe resalta que la hiperhomocisteinemia también puede tener origen genético. La homocistinuria es una enfermedad genética que afecta la función de las enzimas que actúan en el metabolismo de la homocisteína. Personas portadoras de homocistinuria suelen presentar concentraciones plasmáticas de homocisteína muy elevadas, llegando a ser 20 veces superiores a los valores normales. Entre las manifestaciones clínicas de la enfermedad se encuentran el retraso mental, la luxación del cristalino del ojo, alteraciones esqueléticas y una aterosclerosis prematura 11.
La importancia de las vitaminas B6, B12 y el folato (B9) para el mantenimiento de niveles normales de homocisteína.
En las personas con una concentración de homocisteína elevada la primera medida terapéutica es una alimentación rica en vitaminas B6, B12 y folatos. Según datos de la Asociación Americana del Corazón, esta dieta deberá aportar diariamente 1,7 mg de vitamina B6, 2,4 µg de vitamina B12 y 400 µg de folatos 12. Durante el embarazo o en período de lactancia estas necesidades aumentan, así como en determinadas enfermedades, como la insuficiencia renal.
Ya según las conclusiones obtenidas del estudio Framingham del corazón, la ingesta diaria de vitamina B6 y folatos deberá ser de 3 mg y 400 µg de folatos, respectivamente, para la prevención de la hiperhomocisteinemia13.
El estudio Framingham del corazón es un gran estudio de investigación observacional iniciado en 1948, y que todavía continua, con el objetivo de investigar los factores de riesgo de las enfermedades cardiovasculares.
Los folatos en la dieta
En la población europea el consumo medio diario de folatos en hombres y mujeres es de 291 µg (197-326 µg) y 247 µg/día (168-320 µg), respectivamente 14. Ya que un porcentaje significativo de la población no cubre los requerimientos diarios de ácido fólico, una estrategia poblacional razonable es recomendar un aumento en el consumo de alimentos ricos en esta vitamina. Es importante tener en cuenta que el ácido fólico se destruye fácilmente mediante el calentamiento excesivo y prolongado, lo que va afectar la cantidad de folatos disponible a partir de la dieta.
Vitamina B12 y veganismo
Para las personas que hacen una dieta equilibrada, la ingesta de vitamina B12 suele ser adecuada, excepto en los veganos, que no consumen carne, pescado ni productos lácteos. Como la vitamina B12 está presente, sobre todo, en los alimentos de origen animal, los veganos estrictos pueden tener problemas para prevenir la elevación de la homocisteína en sangre13.
La gastritis atrófica, la H. Pylori y la vitamina B12
Otro aspecto importante sobre la absorción de la vitamina B12 es que esta se encuentra unida a las proteínas de los alimentos. Hace falta la acción del ácido clorhídrico y de las enzimas del estómago para liberar esta vitamina B12. Por tanto, las personas que toman medicamentos para la acidez estomacal, o para el reflujo gastroesofágico, personas que sufren de gastritis atrófica o infección por Helicobacter pylori deben tener controlada su vitamina B12. La edad también suele producir una disminución de la producción de ácido en el estómago.
La suplementación como soporte
Una alternativa para garantizar la ingesta de estas vitaminas y mantener niveles normales de homocisteína es la suplementación. En efecto, varios ensayos clínicos han confirmado que el aporte de suplementos de folato (B9), solo o combinado con vitamina B6 y B12, reducen la concentración plasmática de homocisteína en un periodo de 2 a 6 semanas 13. Este efecto positivo se ha demostrado incluso en sujetos que no presentaban déficit en ninguna de estas vitaminas. El tratamiento con estos complementos vitamínicos se ha demostrado eficaz, con mínimos efectos secundarios y de bajo coste13.
El magnesio y la homocisteína
Tanto la metilación del ADN (a partir de S-adenosil-L-metionina) como la remetilación de la homocisteína a metionina, requieren energía para ocurrir. Cuando hablamos de energía a nivel celular, hablamos de ATP (trifosfato de adenosina), y es ahí donde entra el magnesio. El ATP debe estar enlazado a magnesio para estar activo biológicamente. Es decir, lo que llamamos ATP es en realidad ATP-Mg:
Figura 6:Metabolismo de la homocisteína – Transulfuración: Conversión irreversible de homocisteína en cisteína.
Algunos investigadores plantean la hipótesis de que el magnesio puede desempeñar un papel importante en los procesos de metilación, en los que se incluye tanto la metilación del ADN como la remetilación de la homocisteína a metionina15. Según estos investigadores, una producción inadecuada de ATP-Mg, podría contribuir para el aumento de los niveles de homocisteína15.
MAG-FUSION: La fusión de magnesio y las vitaminas B6, B9 (folato), B12 y D3
MAG-FUSION es un complemento alimenticio de Nutribiolite que combina precisamente las vitaminas B6, B12 y folato en sus formas más bioactivas, el magnesio en su forma más biodisponible de citrato de magnesio y la vitamina D3 (colecalciferol). Se trata de un complemento alimenticio muy completo, ideal para las personas que necesitan suplementación en su dieta para controlar sus niveles de homocisteína, pero no solo. MAG-FUSION contiene 16:
- Vitaminas B6, B9 (folatos) y B12 que contribuyen al metabolismo normal de la homocisteína y ayudan a disminuir el cansancio y la fatiga.
- Magnesio y las vitaminas B6, B9 (folatos) y B12 que contribuyen a la función psicológica normal.
- Magnesio y vitaminas B6 y B12 que contribuyen al metabolismo energético normal.
- Magnesio y las vitaminas B9 (folatos), B12 y D que contribuyen al proceso de división celular.
- Vitaminas B6, B9 (folatos), B12 y D que contribuyen al funcionamiento normal del sistema inmunitario.
- Magnesio y la vitamina D que contribuyen al mantenimiento de los huesos y dientes en condiciones normales, y al funcionamiento normal de los músculos.
- Magnesio y la vitamina B6 que contribuyen al funcionamiento normal del sistema nervioso.
- Magnesio que contribuye al equilibrio electrolítico y a la a la síntesis proteica normal.
- Vitamina B6 que contribuye a la síntesis normal de la cisteína, al metabolismo normal de las proteínas y del glucógeno, y ayuda a regular la actividad hormonal.
- Vitamina B9 (folatos) que contribuye a la síntesis normal de aminoácidos y a la formación normal de células sanguíneas.
- Vitamina D que contribuye a la absorción y utilización normal del calcio y el fósforo y al mantenimiento de niveles normales de calcio en sangre.
En la fórmula de MAG-FUSION Nutribiolite ha tenido el cuidado de seleccionar sus ingredientes activos en sus formas más bioactivas:
Vitamina B6 como Pirodoxal-5’-fosfato
La vitamina B6 es un grupo de tres compuestos llamados piridoxina, piridoxal y piridoxamina. El piridoxal-5’-fosfato, también conocido como P5P es la forma bioactiva de vitamina B6 que puede ser utilizada directamente por el cuerpo sin conversión. Cada uno de estas formas de vitamina B6 desempeña funciones únicas en nuestro cuerpo, pero solo la forma de piridoxal-5’-fosfato tiene una función de cofactor enzimático, participando en aproximadamente 168 procesos enzimáticos vitales en nuestro organismo17. Además, la P5P ayuda a transportar el magnesio, a través de las membranas celulares, lo que ayuda a aumentar su taza de absorción18.
Vitamina B12 como metilcobalamina
Hay dos formas de vitamina B12 con las que probablemente usted encontrará en complementos alimenticios: la metilcobalamina y la cianocobalamina. La cianocobalamina es una forma sintética de la vitamina B12, muy utilizada en complementos alimenticios por ser más barata. Sin embargo, esta forma presenta una menor biodisponibilidad, una vez que el organismo necesita primeramente deshacerse del grupo cianuro tras la acción de la enzima cianocobalamina reductasa. Tras la acción de esta enzima, la cianocobalamina, se convierte finalmente en metilcobalamina o adenosilcobalamina, que son las dos formas activas de vitamina B1219. A diferencia de la cianocobalamina, la metilcobalamina es una forma natural de vitamina B12 que se puede obtener también en fuentes alimenticias como pescado, carne, huevos y leche.
Vitamina B9 (folato) como (6S)-5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF)
De todas las formas disponibles de folatos, la que nos interesa de verdad es la forma química (6S)-5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF). Es esta la forma bioactiva de la vitamina B9. Las demás formas necesitan ser digeridas a nivel del intestino por la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) para su conversión en 5-MTHF 20. Además, en MAG-FUSION el 5-MTHF se proporciona en la forma de 5-MTHF sal de glucosamina, también denominada como folato de 4ª generación o Quatrefolic®. Según estudios en laboratorio esta forma patentada presenta una absorción de 1,8 veces superior a la del (6S)-5-metiltetrahidrofolato de calcio21, la forma química del 5-MTHF utilizada en otros complementos alimenticios. En cuanto a su biodisponibilidad, se ha verificado en estudios in vivo, que su absorción es de 3,1 veces superior a la del ácido fólico21.
Los tipos de homocistinuria más comunes son los que afectan los genes responsables por regular la producción de las enzimas CBS y MTHFR 11. En el caso de la deficiencia en la producción de la enzima MTHFR, el cuerpo no es capaz de producir el 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF), la forma bioactiva del folato en el cuerpo (esquema 2). Por este motivo, MAG-FUSION presenta en su fórmula el folato directamente en la forma de 5-MTHF.
Vitamina D como colecalciferol (D3)
MAG-FUSION cuenta con el colecalciferol o vitamina D3 como forma de vitamina D. Esta es la forma más efectiva de la vitamina D debido a su conversión más eficiente en calcifediol en el organismo. La otra forma de vitamina D es la vitamina D2 o ergocalciferol. La potencia de la vitamina D2 es menos de un tercio de la de la vitamina D3 y su acción en el organismo es más corta 22.
Magnesio como citrato de magnesio
El magnesio en la forma quelada de citrato de magnesio, también conocido como citrato de magnesio 3:2, cuenta con una mayor bioabsorción (mejor absorción por el organismo) que las formas químicas de “sales inorgánicas”, más comúnmente utilizadas, como es el caso del bicarbonato, cloruro, óxido, fosfato o sulfato de magnesio23, 24.
Conclusión
Niveles elevados de homocisteína están estrictamente relacionados con la formación de ateromas, el principal responsable por las enfermedades cardiovasculares. De hecho, numerosos estudios han demostrado de forma clara que la hiperhomocisteinemia es factor que predispone a las complicaciones isquémicas de la arterioesclerosis, a la trombosis venosa y el tromboembolismo pulmonar 25, 26.
Por su relación directa con el estatus de folato, vitamina B12 y vitamina B6, la primera medida terapéutica es una alimentación rica en estas vitaminas. Caso no se pueda garantizar una ingesta diaria que incluya 400 µg de folatos, 2,4 µg de vitamina B12 y 1,7-3 mg de vitamina B6, la suplementación con complementos alimenticios es recomendable 27.
Si ha confirmado junto con su médico que sus niveles de homocisteína están elevados, pregúntele si la suplementación con un complemento alimenticio a base de vitaminas B6, B12 y folato le podría ser beneficioso. En este caso, recomendamos MAG-FUSION, por los motivos que hemos referido anteriormente. En Nutribiolite somos especialistas en la formulación de complementos alimenticios. Desarrollamos suplementos naturales de primera calidad, basados en la literatura científica más reciente y los ponemos al alcance de todos a un precio justo y razonable.
IMPORTANTE: Los complementos alimenticios tienen la función de complementar la dieta y apoyar funciones fisiológicas específicas, no están destinados a tratar enfermedades. Esta función compete a los medicamentos. Todos los productos Nutribiolite no están destinados a reemplazar medicamentos y ni tampoco prescinde del consejo médico en situaciones de enfermedad.
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